2022碳青霉烯行業發展現狀及前景分析

• 2022年3月31日 WuYaNan來源：互聯網 257 9
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碳青霉烯類抗生素曾被認為是抗感染治療的“最后一道防線”，但值得關注的是除大腸埃希菌之外，肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌均對碳青霉烯類抗生素(亞胺培南、美羅培南)保持較高耐藥態勢。

2022碳青霉烯行業發展現狀及前景分析

碳青霉烯類抗生素曾被認為是抗感染治療的“最后一道防線”，但值得關注的是除大腸埃希菌之外，肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌均對碳青霉烯類抗生素(亞胺培南、美羅培南)保持較高耐藥態勢，這給感染性疾病的治療和防控帶來了嚴峻挑戰。

抗生素的應用增多可致使病原體潛在耐藥風險增加。我國耐藥細菌監測網2020年報告顯示，革蘭氏陰性菌株仍占據主導地位，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌位列前四位。碳青霉烯類抗菌藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強，對需氧、厭氧菌均具有抗菌作用，特別是對多重耐藥革蘭陰性桿菌，如產超廣譜β—內酰胺酶(ESBL)腸桿菌科細菌具很強抗菌活性。

根據中研普華研究院《2022-2027年碳青霉烯行業市場深度分析及發展規劃咨詢綜合研究報告》顯示：

碳青霉烯類抗生素其結構與青霉素類的青霉環相似，不同之處在于噻唑環上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵;另外，其6位羥乙基側鏈為反式構象。研究證明，正是這個構型特殊的基團，使該類化合物與通常青霉烯的順式構象顯著不同，具有超廣譜的、極強的抗菌活性，以及對β-內酰胺酶高度的穩定性。

國內已經上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南，多尼培南。

《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015 年版)》明確提出，碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用適應證如下：多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染;脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者;病原菌尚未查明的嚴重免疫缺陷患者感染的經驗治療。目前臨床實踐中鑒于其強大的抗菌作用，碳青霉烯類抗菌藥物多用于產ESBL的革蘭陰性桿菌(GNB)。

現階段臨床較為常用的碳青霉烯類抗生素主要為亞胺培南-西司他丁、美羅培南和厄他培南，此外還包括比阿培南、帕尼培南等。但上述碳青霉烯類抗生素在抗感染治療方面亦存在部分差別。

碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(Cr-KP)檢出情況

克雷伯菌屬是革蘭陰性桿菌，屬于腸桿菌目，包括3個菌種：肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)，產酸克雷伯菌(K.oxytoca)和肉芽腫克雷伯菌(K.granulomatis.)，其中肺炎克雷伯菌最常見。肺炎克雷伯菌是菌血癥分離出的第三大致病菌，無論社區獲得性感染或是醫院獲得性感染。醫院獲得性血流感染可源自尿路感染、膽道感染、原發性感染，其中約一半的院內血流感染為原發感染，與腸道定植有關。社區獲得性血流感染多與尿路感染或膽道感染有關。依據2021年CHINET數據，肺炎克雷伯菌對亞胺培南耐藥率為23.1%，對美羅培南的耐藥率為24.4%。全國各地的情況會有較大的差異，相較而言，經濟不是很發達的地區，肺克的耐藥率可能相對低一些，經濟發達的地區耐藥率偏高。

碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌(CRE)的全球傳播對公共衛生系統構成了嚴重的威脅。腸桿菌科細菌主要通過獲得碳青霉烯酶來產生耐藥性，其中肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPCs)最為普遍。更加棘手的是，產KPCs的CRE在常規實驗室篩查中往往表現出低水平耐藥性，導致誤診或漏診從而影響治療效果。

進一步研究發現，高耐藥的發生是由于插入序列IS26介導的包括blaKPC-2基因在內的多重耐藥(MDR)區動態且不穩定的擴增導致的，這種機制可以幫助細菌來逃避碳青霉烯類抗生素的攻擊，同時也是CRE逃逸實驗室體外耐藥檢測的重要策略，進而影響抗生素在臨床應用中的使用和療效。

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